aktuelle Studien am DHZC

Die klinische Studie ist als internationale, prospektive, multizentrische, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte, interventionelle Parallelgruppenstudie konzipiert, um zu untersuchen, ob eine Langzeittherapie mit i.v. Eisen (Eisencarboxymaltose) im Vergleich zu Placebo die Rate der rezidivierenden Krankenhausaufenthalte bei Herzinsuffizienz und des kardiovaskulären Todes (CV) bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) reduzieren kann.

Die intravenöse Verabreichung von Eisen in Form einer Eisencarboxymaltose (FCM) erfolgt gemäß der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC). Auf die Verabreichung des Bolus (1000 mg) folgt eine optionale Verabreichung von 500-1000 mg innerhalb der ersten 4 Wochen (bis zu einer Gesamtmenge von 2000 mg, die im Etikett enthalten ist) gemäß den genehmigten Dosierungsregeln, gefolgt von der Verabreichung von 500 mg FCM alle 4 Monate, außer wenn das Hämoglobin > 16,0 g/dl oder Ferritin > 800 μg/l beträgt.

In der Verum-Gruppe erhalten alle Patienten eine Kochsalzverabreichung, wenn zum Zeitpunkt des Besuchs kein Eisen indiziert ist und gemäß den oben aufgeführten Werten. Patienten, die ursprünglich der Placebogruppe zugewiesen wurden, erhalten bei allen Besuchen eine Kochsalzlösung.

In der Kontrollgruppe i.v. NaCl wird bei allen Besuchen in einer Menge verabreicht, die den Dosierungsregeln für FCM entspricht.

Ziel dieser Studie ist es, festzustellen, ob eine intravenöse Eisensupplementierung mittels Eisencarboxymaltose (FCM) Krankenhausaufenthalte und Mortalität bei Patienten mit Eisenmangel und Herzinsuffizienz reduziert.

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zur Untersuchung von Mavacamten bei Erwachsenen mit symptomatischer nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie.

Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von Mavacamten im Vergleich zu Placebo bei Teilnehmern mit symptomatischer nicht-obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie (nHCM) zu bewerten.

Eine randomisierte, parallele gruppenkontrollierte Studie untersucht die Wirkung der Unterstützung der Herzinsuffizienzversorgung durch pulmonalarterielle (PA) Druckmessung mit dem CardioMEMS™ HF-System auf harte Endpunkte, Sicherheit und Lebensqualität. Die Zielpopulation besteht aus Patienten mit Herzinsuffizienz (HF), die sich in den letzten 30 Tagen überwiegend im Stadium III der New York Heart Association (NYHA) aufgehalten haben und mindestens einmal in den letzten 12 Monaten wegen Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Alle Patientinnen und Patienten erhalten eine Grundversorgung, die auf einem strukturierten telefonischen Kontakt (zwischen Versorgungszentrum, Patient und Hausarzt) basiert, um die leitlinienkonforme Therapie zu optimieren. In der Interventionsgruppe wird ein PA-Drucksensor (CardioMEMS-HF-Sensor™) implantiert. Diese Patienten werden durch speziell geschultes nichtärztliches Personal strukturiert Nachsorge unter zusätzlicher Einbeziehung der PA-Druckwerte: Angepasst an die Basis der im PA-Monitoring gesammelten Informationen wird die Therapie optimiert. Die Nachbeobachtungszeit bis zum primären Endpunkt beträgt 12 Monate.

SICA-HF ist eine prospektive, multizentrische, multinationale, longitudinale, pathophysiologische Evaluationsstudie, die in 11 Zentren in sechs Ländern durchgeführt wird. SICA-HF erhält Mittel aus dem Siebten Rahmenprogramm der Europäischen Kommission (FP7/2007-2013) im Rahmen der Finanzhilfevereinbarung Nr. 241558 (SICA-HF) und vom russischen Ministerium für Wissenschaft und Bildung im Rahmen des Dateiübertragungsprotokolls „F&E in prioritären Bereichen des W&T-Komplexes Russlands 2007-2012“ unter der Staatsvertragsnummer 02.527.11.0007. Das Ziel von SICA-HF ist es, detaillierte Charakteristika der Komorbiditäten der Herzinsuffizienz zu Studienbeginn und im Zeitverlauf zu liefern, insbesondere im Hinblick auf Adipositas, Kachexie und Typ-2-Diabetes.

SICA-HF, bestehend aus herausragenden europäischen Herzinsuffizienz-Klinikern und Grundlagenforschern, hat es geschafft, eine gemeinsame Plattform für die beiden unterschiedlichen Forschungsteams zu bieten. Alle Partner von SICA-HF rekrutierten mehr als 1462 Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, 199 Patienten mit Typ-2-Diabetes ohne Herzinsuffizienz und 173 gesunde Kontrollpersonen. So wurden im letzten Jahr kumulierte 91,4 % des Zielwertes für Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, 66,3 % des Zielwertes für Diabeteskontrollen und 115,3 % für gesunde Probanden erreicht. Die Daten aller teilnehmenden Zentren wurden gesammelt und in die zentrale Datenbank eingepflegt. Zum jetzigen Zeitpunkt wurden 1469 aller Besuche von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz, 255 Besuche von Diabetikern und 167 Besuche von gesunden Kontrollpersonen in die Online-Datenbank eingetragen. Insgesamt wurden 171 Patienten als verstorben gemeldet; Die Gesamtzahl der Krankenhauseinweisungen beträgt 2232.

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte, interventionelle Phase-III-Studie in parallelen Gruppen zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von Spironolacton am kombinierten Endpunkt von rezidivierenden Krankenhausaufenthalten bei Herzinsuffizienz und kardiovaskulärem Tod bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit mittlerer oder erhaltener Ejektionsfraktion.

Das primäre Ziel der SPIRIT-HF-Studie ist es, Spironolacton mit Placebo zu vergleichen, um die Rate des zusammengesetzten Endpunkts von rezidivierenden Krankenhausaufenthalten bei Herzinsuffizienz und kardiovaskulären (CV) Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz (NYHA II-IV) mit mittlerer (LVEF 40-49 %) oder erhaltener (LVEF ≥ 50 %) Ejektionsfraktion zu reduzieren.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Mineralokortikoidrezeptor-Antagonisten (MRA) bei der Verringerung des Risikos von Todesfällen und Krankenhausaufenthalten wurde mit zwei separaten Substanzen (Spironolacton; RALES 1999 und Eplerenone; HERVORHEBUNG 2011) bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit reduzierter linksventrikulärer Ejektionsfraktion (HFrEF). Im Jahr 2013 versuchten die TOPCAT-Forscher, eine ähnliche Wirksamkeit bei Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion (≥ 45%) nachzuweisen. Aufgrund regionaler Unterschiede im Rekrutierungsprozess und Schwierigkeiten bei der Medikamentenadhärenz ergab die Studie neutrale Ergebnisse, aber die Substanz Spironolacton konnte dennoch ihren potenziellen Nutzen in der amerikanischen Kohorte zeigen. Daher sehen die Forscher eine starke Begründung für die Erprobung eines Mineralokortikoidrezeptorblockers bei Patienten mit Herzinsuffizienz im mittleren Bereich oder mit erhaltener linksventrikulärer Ejektionsfraktion.

Translationales Register für Kardiomyopathien (TORCH) – Plus im Rahmen des Deutschen Zentrums für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

Das DZHK TranslatiOnal Registry for CardiomyopatHies (DZHK TORCH) stellt eine einzigartige Ressource klinischer Daten und hochwertiger biologischer Proben dar, um innovative klinische und molekulare Studien zu Kardiomyopathien (CMP) zu ermöglichen. Als multizentrisches deutsches Kardiomyopathie-Register nimmt TORCH seit Dezember 2014 prospektiv Patienten auf. 2.300 Patienten wurden wie geplant rekrutiert. Zusammenfassend zeigten die Patientendaten, dass die Prävalenz dieser Erkrankungen bei Männern viel höher ist als bei Frauen, Vorhofflimmern ist bei allen Formen von CMPs häufig und seltene Krankheitsformen weisen auf ein höheres Risiko und eine höhere Morbidität hin.

Dieses DZHK-TORCH-Register soll nun um eine zweite Phase (DZHK TORCH-Plus) erweitert werden. Die zweite Phase DZHK TORCH-Plus besteht aus 4 Hauptmodulen:

1. „Klinische Phänotypisierung, Follow-up & Biosampling“

2. „Genomik“

3. Auflage „Entzündung“

4. „Biomarker“.

Zentrale Ziele sind

1) die signifikante Erhöhung der Anzahl der Probanden (n = 4340), um die verschiedenen CMP-Typen, insbesondere Patienten mit seltenen CMP-Formen wie LVNC und ARVC oder mit wahrscheinlich molekular erklärbaren Kardiomyopathien (familiäre DCM), besser zu adressieren

2) die Verlängerung der longitudinalen mit einem weiteren Follow-up, um ausreichende Ereignisse zu erreichen und dadurch klinische Empfehlungen für die Risikobewertung abzuleiten

3) die Anzahl der Probanden mit modernster Phänotypisierung zu erhöhen

4) die Auswirkungen von Myokardentzündungen, Fibrose und Geschlecht zu bestimmen und Genotypen auf der Grundlage des Ergebnisses zu bestimmen oder vorherzusagen

5) neue Biomarker zu validieren, die in anderen DZHK-Studien entwickelt wurden

6) die aktive Zusammenarbeit mit internationalen CMP-Registern und Partnern aus der Industrie zu fördern

Ziel von TransitionCHF ist es, eine einzigartige Kohorte von Patienten mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (NYHA I) zu rekrutieren, um das Fortschreiten zum symptomatischen (>NYHA I) HF zu untersuchen und Parameter/Biomarker zu identifizieren, die das individuelle Risiko einer Transition fördern und vorhersagen. Die Ergebnisse der TransitionCHF-Kohortenstudie werden in die aktuellen Behandlungsrichtlinien einfließen und diese verfeinern. Die Implementierung gemeinsamer Patientendatensätze und Biobanking-Standards wird den Austausch von Daten und Biomaterialien mit anderen DZHK-Studiengruppen ermöglichen. Diese Studie wird den Standard für eine einzigartige DZHK-Herzinsuffizienz-Datenbank und Biobank für innovative präklinische und klinische Studien setzen.